fbpx

Médicaments et grossesse


التغيرات الحركية الدوائية

نحن في وجود وحدة من ثلاث أقسام من النوع: foeto-الأمهات-المشيمة. لذلك توجد خصائص حركية دوائية معينة لدى النساء الحوامل.

التأثير على الامتصاص

أثناء الحمل:
• زيادة زمن امتلاء المعدة
• ينخفض ​​النشاط الإفرازي خاصة خلال الثلثين الأولين من الحمل
العواقب: تساهم هذه التعديلات في رفع درجة الحموضة في المعدة وقدرة التخزين المؤقت ، وبالتالي التأثير على تأين الحمض الضعيف والجزيئات القاعدية. زيادة معدل الامتصاص ولكن يمكن تجنبه.

التأثير على التوزيع

– من الثلث الأول من الحمل: يزداد تدفق الدم مع زيادة النتاج القلبي بنسبة 50٪ ، ويختلف التدفق الكلوي بنفس النسب (زيادة في الترشيح الكبيبي) ، لكن التدفق الكبدي لا يتغير.

– من الأسبوع الثلاثين لانقطاع الطمث:
• زاد حجم البلازما بنسبة 50٪ تقريبًا
• هناك نقص ألبومين الدم تخفيف

العواقب: انخفاض تركيز الأدوية في البلازما عن طريق التخفيف وزيادة الجزء الحر.
ملحوظة: هناك ممر للأدوية – وبعض نواتجها – إلى المشيمة والجنين والتي تعتمد على العديد من العوامل (الذوبان في الدهون ، pKa ، الحجم / الوزن الجزيئي للمكوِّن النشط [PA]، …)

التأثير على المرسل

أثناء الحمل: يزداد نشاط التمثيل الغذائي ويتغير أحيانًا تحت تأثير الإستروجين.

التأثير على القضاء

في نهاية الحمل: يزداد تدفق الدم الكلوي بنسبة 50٪
العواقب: هناك زيادة في الترشيح الكبيبي (وبالتالي زيادة في تصفية الكرياتينين). وبالتالي ، يمكن تسريع إفراز بعض الأدوية.

مخاطر المخدرات

لا يبدو أن الحمل هو أحد عوامل التباين الديناميكي الدوائي المباشر لدى النساء ؛ من ناحية أخرى ، من الضروري مراعاة مخاطر المسخ والمخاطر على الأطفال حديثي الولادة.

المفاهيم الأساسية لتقييم مخاطر المخدرات أثناء الحمل:

التمييز بين مستويات المخاطر :

– ال الخطر الطبيعي للتشوه تقترب من 2٪ في بلداننا وتشجع على التفسير الدقيق للملاحظات الأولى للتشوهات التي تم الإبلاغ عنها مع أحد الأدوية: قد تكون بسبب الصدفة.
– ال مخاطر مرتبطة بباثولوجيا المريضة وجنينها : حمى ، عدوى ، ربو ، سكري .. قلة العلاج الفعال في هذه الحالة يمكن أن يشكل خطورة على الأم والجنين. يجب الحرص على عدم “علاج ناقص” المريض.
– ال مخاطر المخدرات : لقد ارتبط أخذ أكبر ماسخ معروف في الأنواع البشرية ، الثاليدومايد ، بمخاطر تتراوح بين 20 و 50٪ من التشوه. ضرب فالبروات الصوديوم بعامل قريب من 10 إلى 30 وهو الخطر الطبيعي للإغلاق غير الطبيعي للأنبوب العصبي وهو 0.1٪. وبالتالي وصلت هذه المخاطر إلى قيمة تتراوح من 1 إلى 3٪. قد يؤدي التقييم السيئ للمخاطر إلى حالات إنهاء غير مبررة للحمل.

فترة التعرض وفترة المخاطر :

من الضروري مراعاة فترة التعرض للعقار والتي لا تتوافق فقط مع فترة الاستهلاك ولكن أيضًا مع الوقت اللازم للتخلص من الدواء. عادة يعتبر من الضروري الانتظار 7 أنصاف عمر للدواء المعني للسماح بإزالة 99٪ من الجرعة الموجودة في الجسم.
وبالتالي يمكن حساب فترة التعرض تقريبًا باستخدام الصيغة التالية: فترة التعرض = فترة التعرض + 7 فترة نصف عمر للتعرض.

En fonction de la demi-vie du produit et de l’existence de métabolite, la période d’exposition peut s’avérer relativement longue et se poursuivre pendant la période d’organogénèse même si la prise de médicament a été arrêtée dès la découverte de الحمل. بالنسبة لبعض الأدوية المسخية ، أدى هذا العنصر إلى التوصية بمنع الحمل الفعال خلال فترة المدخول وأيضًا بعد التوقف عن العلاج ؛ هذا هو الحال بالنسبة للريتينويدات مثل الإيزوتريتنون ، وهو دواء لحب الشباب ، حيث تكون وسائل منع الحمل ضرورية طوال مدة العلاج وأيضًا خلال الشهر التالي للجرعة الأخيرة والأسيتريتين (Soriatane®) ، الموضح في الصدفية ، والذي يتطلب منع الحمل لمدة 3 بعد سنوات من إيقافه.

مخاطر متغيرة حسب فترة الحمل :

بشكل عام ، هناك 4 فترات رئيسية أثناء التعرض للدواء عند المرأة الحامل:

  • من يوم الإخصاب حتى 12ذ يوم الحمل دواء إذا كان ساماً للجنين يسبب إجهاض تلقائي فهو كذلك ما يسمى بقانون “الكل أو لا شيء”.
  • من 13ذ اليوم حتى 10ذ أسبوع من الحمل الموافق للدورة الجنينية أو فترة تكوين الأعضاء، فإن خطر ماسخة هو الحد الأقصى. على سبيل المثال ، ينطوي التعرض للثاليدومايد خلال هذه الفترة على مخاطر عالية لحدوث خلل في نمو الأطراف (الأميليا ، النتوءات). يتم بطلان بعض الأدوية خلال هذه الفترة لأنه تم إثبات تأثيرها المسخ. وتشمل هذه: الثاليدومايد ، والريتينويدات ، ومضادات الانقسام الخيطي ، والوارفارين وغيرها من المركبات العضوية المتطايرة ، والتتراسيكلين ، والليثيوم (قائمة غير شاملة). في بعض حالات أمراض الأمهات الشديدة ، يمكن أن يستمر الحمل عن طريق تناول عقار ماسخة من خلال فحص التشوهات العيانية ؛ على سبيل المثال تحت الليثيوم – الذي ينطوي على خطر حدوث تشوه في القلب – يتم مراقبة الجنين عن طريق تخطيط صدى القلب. لمزيد من المعلومات: “Koren G et al. المخدرات أثناء الحمل: N Engl J Med 1998 ؛ 338 (16) 1128-1137 “. يُشار إلى الأدوية المعترف بها على أنها ذات مخاطر ماسخة قصوى (الرتينوئيدات ، الثاليدومايد ، مضادات الانقسام) في النساء الحوامل ولكن أيضًا في أي امرأة في سن الإنجاب لا تملك وسيلة موثوقة لمنع الحمل. وبالتالي ، فإن منع الحمل إلزامي لوصف الريتينويد في المرأة في سن الإنجاب.
  • حتى الشهر الذي يسبق التسليم الموافق لـ فترة الجنين أو فترة نضوج ونمو الأعضاء في مكانها ، فإننا نتحدث عن مخاطر تسمم الأجنة. يستمر خطر حدوث تشوه (على سبيل المثال ، هناك خطر حدوث تشوه في الأذن الداخلية عند تناول الأمينوغليكوزيدات). “مضادات الأنجيوتنسين 2” لذلك يُمنع استخدام معادلات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (ARA2 أو السارتان) خلال الثلث الأخير من الحمل نظرًا لخطر الإصابة بالفشل الكلوي للجنين – حتى موت الجنين – بسبب نقص تنسج الكلى. من 24 أسبوعًا من انقطاع الطمث ، يُمنع تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بسبب مخاطر ارتفاع ضغط الدم الرئوي (إغلاق القناة الشريانية قبل الأوان) ، والفشل الكلوي للجنين وتأخير وإطالة الولادة.
  • في نهاية الحمل ، يؤدي تناول الأدوية إلى تعريض المولود (فترة ما حول الولادة) لتأثيرات ضائرة محددة (خطر تلقيح حديثي الولادة ثم الفطام). على سبيل المثال: اكتئاب الجهاز التنفسي عند الولادة متبوعًا بمتلازمة الانسحاب بعد تناول المورفين ، وحادث نقص السكر في الدم بعد علاج الأم بمانع بيتا ، ونقص التوتر العضلي بعد البنزوديازيبينات وخطر متلازمة الانسحاب الوليدي إذا كان هناك تعرض طويل الأمد ، واضطرابات خارج السبيل الهرمي بعد التعرض لمضادات الذهان ، قصور الغدة الدرقية بعد الأدوية المضادة للغدة الدرقية الاصطناعية ، ……

عندما تثار مسألة العلاج الدوائي عند النساء الحوامل ، يمكن تقييم المخاطر المسخية للدواء من خلال الحصول على معلومات من مركز التيقظ الدوائي الإقليمي (CRPV) والمركز المرجعي للعوامل المسخية (CRAT: www.lecrat.org) والإشارة إلى التصنيف الذي وضعته إدارة الأدوية الغذائية في 5 مجموعات:

  • أ) أظهرت الدراسات الخاضعة للرقابة على النساء أن الأدوية في هذه الفئة لا تشكل خطرًا خلال الثلث الأول من الحمل. هذه الدراسات نادرة جدًا ولا تجعل من الممكن القضاء على المخاطر التي قد يتعرض لها الثلث الآخر من الحمل.
  • ب) الدراسات التي أجريت على الحيوانات لم تظهر أي خطر ولكن لا توجد دراسات على النساء.
  • ج) يشمل هذا الصنف الأدوية التي لم يدرس عنها في الحيوانات أو عند النساء.
  • د) بالنسبة للأدوية من هذه الفئة ، هناك دليل على وجود خطر على الجنين البشري ولكن الفائدة المقترحة مقبولة فيما يتعلق بالمخاطر.
  • هـ) الأدوية التي لا يجب وصفها: هناك دليل على وجود خطر على الجنين والفائدة العلاجية أقل من المخاطر المسخية.



Source link

اترك تعليقا

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني.